新研究發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致免疫細胞“精疲力竭”的機制
2023-03-27 09:36:33|
來源：科技日報 作者：
(相關(guān)資料圖)
美國研究人員發(fā)現(xiàn)，細胞里一種特定的蛋白質(zhì)復(fù)合體“指導(dǎo)”著免疫系統(tǒng)T細胞的激活和耗竭，抑制該復(fù)合體某些部件的活動，可以避免T細胞耗竭，維持戰(zhàn)斗力。相關(guān)論文日前發(fā)表在美國《分子細胞》雜志上。
T細胞是免疫系統(tǒng)與病毒和癌細胞等作戰(zhàn)的主力，它們戰(zhàn)斗一段時間后經(jīng)常會喪失功能并停止增殖，這種現(xiàn)象稱為T細胞耗竭，是許多癌癥患者出現(xiàn)免疫障礙的主要原因之一，也是當前癌癥免疫療法研究的難點。
美國丹娜法伯癌癥研究院、紐約大學等機構(gòu)人員組成的研究團隊說，他們通過動物實驗和人類細胞體外實驗確認，一種稱為mSWI/SNF的蛋白質(zhì)復(fù)合體在T細胞激活和耗竭中起著關(guān)鍵作用。
這種復(fù)合體由多種蛋白質(zhì)組成，它在基因組中游走，有時會在特定位置停下來，開啟某些基因。研究人員發(fā)現(xiàn)，在T細胞激活和耗竭的各個階段，復(fù)合體會在不同轉(zhuǎn)錄因子的引導(dǎo)下，與DNA鏈上不同的位點結(jié)合，影響T細胞的活動。
研究人員利用“基因剪刀”等手段識別出復(fù)合體中調(diào)控T細胞耗竭的部件，并設(shè)計了針對這些部件的抑制劑。在實驗中，抑制劑使T細胞數(shù)量增加、耗竭程度減輕；用于癌癥治療的CAR-T細胞經(jīng)抑制劑處理后再注射給小鼠，其擴增能力和抑制腫瘤的效果都有增強。
除了癌癥患者，T細胞耗竭在艾滋病、病毒性肝炎和新冠患者中也很常見，這一最新研究成果有望為治療這些疾病提供新思路。
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