英偉達(dá)進(jìn)入投資 Ai+醫(yī)藥研發(fā)要起飛了?
今年的Ai板塊可謂風(fēng)頭一時無兩,各種大小模型齊飛,美股科技股再度迎來牛市。
【資料圖】
而在市場稍作調(diào)整之際,醫(yī)藥板塊搶過風(fēng)頭,隨著減肥藥的銷售節(jié)節(jié)高,諾和諾德和禮來雙雙打開藥企天花板。醫(yī)藥行業(yè)的創(chuàng)新也不容小覷。而這個時候,英偉達(dá)向一家名為Recursion的醫(yī)藥公司伸出橄欖枝,投資5000萬美元,更是打開了AI+醫(yī)療領(lǐng)域的想象力。
這家名為Recursion(RXRX.N)的公司,在消息公布后股價飆升了80%。其旨在藥物發(fā)現(xiàn)階段,通過AI模型精確識別分子結(jié)構(gòu),使得能從更廣范圍的備選分子中選出最優(yōu),并大大加速這一過程。
從初期解決當(dāng)下新藥研發(fā)困難,臨床成藥概率低的問題。聽起來很震撼,加上當(dāng)下算力的快速發(fā)展,讓很多不可能完成的復(fù)雜數(shù)據(jù)模型運(yùn)算變得可行起來,基于Ai的醫(yī)藥開發(fā)小模型,會是下一個爆發(fā)的Ai細(xì)分領(lǐng)域嗎?
一、更窄的漏斗
RXRX成立于2013年,由兩名研究生和一名教授在鹽湖城成立。希望建立一個專屬的數(shù)據(jù)系統(tǒng),來重塑藥物開發(fā)的過程,加大成功概率。
具體而言,就是利用Ai的學(xué)習(xí)能力,盡可能多地生產(chǎn)備選化合物,使得可選擇的基數(shù)變大,其次,參照過去的歷史經(jīng)驗(yàn),快速篩選出最好的那一個分子,相比過去的藥物開發(fā)模型,確實(shí)在選擇的廣度和速度上有所進(jìn)步。
與其他行業(yè)的Ai模型相似,公司的技術(shù)建立在對過去歷史經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)的大量學(xué)習(xí)和歸納之上。大家原理相通。
例如文生圖,其中就要學(xué)習(xí)大量帶有標(biāo)簽的圖片,讓模型學(xué)會怎么樣根據(jù)文字信息展開一幅圖片,而chatgpt,則需要大量的語料進(jìn)行學(xué)習(xí),通過以適應(yīng)在不同提問中獲取最優(yōu)的回答結(jié)果。
類似地,Recurison的思路顯然是學(xué)習(xí)過去不同分子或蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)組合的經(jīng)驗(yàn),可以在給定靶點(diǎn)藥物框架的前提下,類似于Aigc中產(chǎn)生盡可能多的備選項(xiàng),然后再根據(jù)過去成功的藥物和藥物作用機(jī)制經(jīng)驗(yàn),以評估其最終成功概率,最終選出概率最高的選項(xiàng)。
可以說Recurison的本質(zhì)是一家分子結(jié)構(gòu)Aigc公司,在它的幫助下在開發(fā)藥物時,人們可以很快地找到理想的結(jié)構(gòu),可以比之前的開發(fā)更加快速高效。
而當(dāng)下大部分的Ai醫(yī)療公司,也基本是按這個套路去做,而且數(shù)量還不少,類似的公司還有:ABCL、SDGR、RLAY、ABSI。
二、挑戰(zhàn)仍巨大
但正如我們?nèi)庋劭梢姷哪菢樱绻纯瓷鲜龉善钡墓蓛r,我們則發(fā)現(xiàn),從RXRX到ABSI,它們的股價表現(xiàn)都非常不理想,這個賽道基本上都是反向10倍股。而在今年的Ai熱潮之下,顯得格外冷淡,其實(shí)資本市場對這個賽道依然存在很大的懷疑。
從行業(yè)的角度出發(fā),首先Ai制藥的問題是,能幫助醫(yī)藥從業(yè)人員多少?其市場空間有多大?
固然,我們看到了其在分子結(jié)構(gòu)篩選方面的優(yōu)勢,但這仍是命題作文方面的能力,就是在給定具體靶點(diǎn),具體藥物框架前提下,這些Ai制藥公司才能發(fā)揮其在結(jié)構(gòu)生成方面的能力。
而假設(shè)沒有命題,例如目標(biāo)是肺癌,要尋找新機(jī)制新靶點(diǎn),則恐怕Ai程序難有發(fā)揮。與目前的chatgpt已經(jīng)可以根據(jù)模糊需求進(jìn)行自然語言編程還有很大差距,因?yàn)樗幬镒饔脵C(jī)制發(fā)人類還未了解完全,發(fā)散性巨大。而當(dāng)開發(fā)需求精確化以后,恰好,最關(guān)鍵也是最難的部分已經(jīng)跳過了。
我們看到一個新藥的開發(fā)成分構(gòu)成里面,最大的成本耗在是早期藥物發(fā)現(xiàn)和先導(dǎo)優(yōu)化,看上去這些Ai制藥的公司目標(biāo)市場巨大,但實(shí)際上,里面花費(fèi)最大的部分是在黑暗中摸索新機(jī)制和新靶點(diǎn),而這并不是Ai的工作區(qū)域。只是有了具體的線索以后,再讓Ai來進(jìn)行大量的generate。
畢竟對于沒有發(fā)生過的案例,如同LLM中Ai未曾被喂養(yǎng)過的語料,Ai無法回答它沒有學(xué)習(xí)過的內(nèi)容,例如在過去30分鐘發(fā)生的事件,網(wǎng)絡(luò)上還沒有大量報道的文章資料可參考,LLM可回答的東西會非常少,而對于沒有應(yīng)用過的靶點(diǎn)機(jī)制,對Ai來說是一片黑暗。
另外,藥物發(fā)現(xiàn)和先導(dǎo)化合物篩選的成本,很多花在了動物實(shí)驗(yàn)身上,而這些數(shù)據(jù)的驗(yàn)證需要耗費(fèi)動物,這部分也很難因?yàn)锳i的出現(xiàn)而跳過,這是剛性成本,綜合以上的要素,這就使得Ai制藥工具的目標(biāo)市場變得非常限制。
或許更應(yīng)該做的,是像工業(yè)工程軟件一樣,提供仿真模擬。如同達(dá)索軟件這些仿真軟件來提供建筑、橋梁、汽車、飛機(jī)的風(fēng)洞測試。但在人類沒有完全理解細(xì)胞之前,去做這樣可以模擬人體細(xì)胞全部反應(yīng)的軟件,似乎也是異想天開。
三、軟件or制藥?
單純?nèi)プ鲆粋€在藥物開發(fā)階段的工具商,實(shí)際上能獲得的收益很小,這也給了這些公司很低的天花板。
但倘若Ai在藥物結(jié)構(gòu)開發(fā)上相對此前的人工開發(fā)有優(yōu)勢,那么理論上,提升20%的成藥概率,對于一個目標(biāo)10億美元,開發(fā)成功率50%的藥物來說,那就是增加了1億的收入預(yù)期,對項(xiàng)目的估值加成了1億*10倍PS=10億美元。這樣去算目標(biāo)市場,才會吸引人并打開天花板。
那么對這些公司而言,想要證明自己產(chǎn)品的必要性和優(yōu)勢,就不得不去證明成藥概率上的獲益。
但是,醫(yī)藥行業(yè)是一個極度重視驗(yàn)證和統(tǒng)計的行業(yè),一個產(chǎn)品的真實(shí)效果要通過多期臨床試驗(yàn)才能完全揭露,不等幾年無法評估其最終結(jié)果。于是這些Ai制藥公司為了更高的商業(yè)空間和自我證明,不得不逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)榱酥扑幑尽?/p>
RXRX的管線
Ai不是能造更好的藥嗎?那這些公司這么牛的話,就跟著自己做的藥,推到三期,最終來看看其結(jié)果和那些非Ai篩選的同靶點(diǎn)藥物有無優(yōu)勢。并評估其成功概率獲益。這是最大化效應(yīng)的道路,而不去這樣做,也很難讓別人信服技術(shù)是有價值的。
這樣的模式就變得有點(diǎn)殘酷了,制藥公司化以后,這些公司的支出將變大。并且承擔(dān)起開發(fā)風(fēng)險,這就跟軟件公司旱澇保收截然不同了。
其次,獲益概率也很難確定,因?yàn)闆]有對照組,不可能像醫(yī)藥臨床一樣,設(shè)置一個控制組,A醫(yī)藥公司跟RXRX合作開發(fā)T靶點(diǎn)的藥物,而有一個B公司不用Ai開發(fā),兩者其他的條件控制一致,哪里會有這樣的B公司?
而且,假設(shè)RXRX有能力將藥物開發(fā)的成藥概率從10%提升到15%,但仍然是一個大概率失敗的項(xiàng)目,RXRX很可能在數(shù)次項(xiàng)目重復(fù)失敗后被否定。
想要發(fā)掘這個較低但真實(shí)存在的概率獲益。就要根據(jù)臨床統(tǒng)計的方法,需要大樣本來得到顯著的統(tǒng)計學(xué)意義,這就需要最終RXRX幾十甚至上百次項(xiàng)目來驗(yàn)證,可是這樣的驗(yàn)證,要等待的實(shí)在太久了。
另一方面,如今越來越多的公司都在應(yīng)用不同的Ai技術(shù)手段(不管是內(nèi)部的還是外部)來開發(fā),這就使競品的成功概率也不低,Ai制藥公司要拉開,驗(yàn)證自己的概率獲益太難了。
這樣的話,只有做到最好的藥物才行。但偏偏,藥物的成功已經(jīng)與Ai的成功綁定,而藥物的成功決定因素又不止于Ai,更多在Ai參與前的靶點(diǎn)選擇上,又或者在Ai參與后的臨床方案設(shè)計和適應(yīng)癥選擇上,甚至是商業(yè)化策略上。這卻是一家醫(yī)藥公司的多維度素質(zhì)了。
AI制藥公司要獲得高收益,不得不去參與藥物開發(fā)的過程,并在臨床期做出足夠強(qiáng)的數(shù)據(jù)。當(dāng)然它們都會與其客戶,也就是傳統(tǒng)的生物醫(yī)藥公司合作,但問題是,共同開發(fā)成功過后,到底是藥企在靶點(diǎn)理解上面的貢獻(xiàn)重要,還是Ai的設(shè)計重要呢?
這也是困擾眾多Ai的一個問題。到底是提供prompt的思路重要,還是工具的效果重要?一個制作精良的圖畫作品,里面應(yīng)該有多少價值給創(chuàng)作者,多少價值給工具的訂閱費(fèi)用?
四、結(jié)語
所以目前Ai制藥公司仍然處在一個較為尷尬的發(fā)展階段,軟件工具提供商還是制藥公司?能否成為一個通用化的商業(yè)環(huán)節(jié)?抑或是只能跟醫(yī)藥公司合體作為子部門存在?
目前在已披露的Ai制藥公司參與的藥物項(xiàng)目中,也沒有什么項(xiàng)目就因?yàn)榻Y(jié)合了Ai,成為了重磅藥物,這才是這個賽道一直往下掉的原因。而且在商業(yè)模式未明朗的前提下,競爭公司眾多,這也是一個很棘手的問題。
對于Ai+醫(yī)療,我們還是需要理性地看待,算力的突破并不代表著什么,重要的也許是這些軟件或者工具的功能真正看到了革命性,或者在醫(yī)藥研發(fā)中開始起關(guān)鍵作用,例如可以仿真細(xì)胞與藥物反應(yīng),例如可以替代成本高昂的動物驗(yàn)證,例如AI優(yōu)化結(jié)構(gòu)后的化合物臨床成功概率提高一個數(shù)量級。
在此之前,我們不妨還是以看醫(yī)藥公司的方法,按照管線和其預(yù)期市場空間來進(jìn)行定價。按照每個臨床階段披露的數(shù)據(jù)來修正。而不是像Ai公司一樣一來就幾十倍PS。
Chatgpt或者midjourney的爆發(fā),無不來自其產(chǎn)品革命性的功能進(jìn)步,暫時來看,Ai+醫(yī)療沒有捷報。技術(shù)的進(jìn)步并不是一蹴而就的,而技術(shù)與商業(yè)與現(xiàn)實(shí)的結(jié)合,經(jīng)常比人們想象中的、資本市場預(yù)期中的,要慢得多。
(文章來源:丫丫港股圈)
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