21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者季媛媛上海報(bào)道 7月9日，藥明生物宣布擬分拆其旗下生物偶聯(lián)藥CRDMO服務(wù)公司藥明合聯(lián)（WuXi XDC）并于香港聯(lián)交所主板上市。分拆交易后，藥明合聯(lián)仍將持續(xù)是藥明生物的并表子公司。藥明生物方面表示，擬分拆將允許藥明合聯(lián)在資本市場(chǎng)上擁有獨(dú)立的融資平臺(tái)，以滿足資金需求，藥明生物也將獲得更大的靈活性及能力，在其各個(gè)業(yè)務(wù)之間分配資金資源。

2021年，藥明生物與藥明康德子公司合全藥業(yè)宣布正式成立合資公司藥明合聯(lián)。公司專注于從事抗體偶聯(lián)藥物（ADCs）等生物偶聯(lián)藥物合同研發(fā)生產(chǎn)服務(wù)（CDMO）。根據(jù)雙方簽署的合資協(xié)議，藥明生物和合全藥業(yè)將各自出資1.2億美元和8000萬(wàn)美元，分別持有藥明合聯(lián)的60%和40%股份。

(相關(guān)資料圖)

根據(jù)招股書，截至2020年、2021年及2022年12月31日止年度以及截至2023年3月31日止三個(gè)月，藥明合聯(lián)的收益分別為0.964億元、3.111億元、9.904億元及4.876億元。同期，凈利潤(rùn)為0.263億元、 0.549億元、1.557億元及0.807億元。經(jīng)調(diào)整凈利潤(rùn)分別為0.328億元、0.771億元、1.944億元及1.001億元。

另外，2022年，藥明合聯(lián)收益總額的44.9%、30.9%、17.7%及6.5%分別來(lái)自北美、中國(guó)、歐洲及全球其他地區(qū)的最終客戶。同期，藥明合聯(lián)的前五大最終客戶分別占公司收益總額的51.9%、39.8%、34.1%及46.6%，而公司的最大最終客戶則分別占收益總額的14.5%、13.1%、8.9%及14.6%。

此次，根據(jù)招股說(shuō)明書，藥明合聯(lián)想要借力赴港IPO把握市場(chǎng)機(jī)遇，鞏固在全球ADC及廣泛的生物偶聯(lián)藥物外包服務(wù)市場(chǎng)的領(lǐng)先地位。與此同時(shí)，計(jì)劃繼續(xù)擴(kuò)大在ADC以外的能力，加強(qiáng)自有的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)、以及制造能力，加深與現(xiàn)有客戶的關(guān)系并吸引新客戶，繼續(xù)投資于尖端技術(shù)。

打造ADC技術(shù)平臺(tái)龍頭

ADC藥物（抗體偶聯(lián)藥物）是通過一個(gè)化學(xué)連接符將具有細(xì)胞毒性的小分子藥物（即有效載荷）共價(jià)連接（亦稱為偶聯(lián)）至生物成份 （即抗體）上。ADC被設(shè)計(jì)為兼具抗體的特異性靶向作用和高效細(xì)胞毒性小分子藥物的細(xì)胞殺傷力。這種組合設(shè)計(jì)可能會(huì)降低傳統(tǒng)化療的脫靶毒性，同時(shí)提高藥效，從而改善安全性和療效。

近年來(lái)，數(shù)款A(yù)DC已顯示出對(duì)各種癌癥的良好療效，并迅速獲得市場(chǎng)份額。2022年，ADC藥物的全球銷售額達(dá)約79億美元，自2018年以來(lái)的復(fù)合年增長(zhǎng)率超過40%。隨著偶聯(lián)技術(shù)的不斷進(jìn)步和不斷擴(kuò)大的生物偶聯(lián)藥物組件庫(kù)，目前正在開發(fā)的生物偶聯(lián)藥物除用于治療腫瘤外，還不斷擴(kuò)展治療領(lǐng)域至自身免疫性疾病、傳染病、代謝紊亂疾病等。

隨著近期藥物設(shè)計(jì)及偶聯(lián)技術(shù)的變革性進(jìn)展， ADC行業(yè)正以勢(shì)不可擋的速度快速發(fā)展，藥物市場(chǎng)迎增長(zhǎng)拐點(diǎn)。 根據(jù)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)，全球已經(jīng)批準(zhǔn)了15個(gè)ADC藥物，其中11個(gè)都是過去5年獲批。2022年全球ADC市場(chǎng)達(dá)到了79億美元的規(guī)模，2018年至2022年增速超過40%，2030年，ADC藥物市場(chǎng)將進(jìn)一步增長(zhǎng)至647億美元，平均增速30%。

不過，藥物開發(fā)始終是九死一生的險(xiǎn)途，ADC的復(fù)雜結(jié)構(gòu)更使得研發(fā)與生產(chǎn)面臨諸多挑戰(zhàn)。同時(shí)，ADC藥物的安全性也一直都是各大藥企關(guān)注的重點(diǎn)。

CIC灼識(shí)咨詢執(zhí)行董事劉立鶴此前對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道表示，以明星藥物DS8201為例，雖然其臨床優(yōu)勢(shì)非常明顯，但是也因?yàn)槠浒踩苑矫嬖?，獲批同時(shí)伴隨著FDA的黑框警告。ADC藥物的研發(fā)難度可見一斑。

“面對(duì)ADC賽道內(nèi)日益激烈的競(jìng)爭(zhēng)，企業(yè)該如何走出一條差異化創(chuàng)新發(fā)展之路，以快速最大化兌現(xiàn)商業(yè)價(jià)值？偶聯(lián)藥物未來(lái)又將如何發(fā)展？一系列問題仍需商榷。”劉立鶴說(shuō)。

這也是因?yàn)锳DC藥物是抗體生物藥和具有細(xì)胞毒性的化學(xué)藥的偶聯(lián)，研發(fā)和生產(chǎn)過程需要同時(shí)深入掌握大分子和小分子跨學(xué)科專業(yè)知識(shí)，難度極高，技術(shù)性極強(qiáng)，工藝開發(fā)極其復(fù)雜，絕大多數(shù)大型藥企還是生物科技公司都需要依賴外包服務(wù)商進(jìn)行ADC開發(fā)。

根據(jù)公開數(shù)據(jù)，目前已經(jīng)上市的15款A(yù)DC中，13款采用了外包服務(wù)商進(jìn)行開發(fā)和生產(chǎn)。2022年全球ADC開發(fā)及生產(chǎn)的外包率高達(dá)70%，遠(yuǎn)超其他生物藥34%的外包率水平。另外，除了抗體和小分子化藥，生物載體，有效載荷和偶聯(lián)方式還可以有多種其他形式，使得ADC藥物可以進(jìn)一步擴(kuò)展到廣泛的偶聯(lián)藥物，未來(lái)行業(yè)發(fā)展存在巨大的空間和可能性。

另?yè)?jù)招股說(shuō)明書顯示，藥明合聯(lián)已經(jīng)發(fā)展成為全球包括ADC的偶聯(lián)藥物市場(chǎng)全球項(xiàng)目數(shù)量排名第一、收入排名第二的一體化生物偶聯(lián)藥技術(shù)平臺(tái)。截至2023年5月31日，藥明合聯(lián)已成功賦能多個(gè)ADC藥物在15個(gè)月以內(nèi)完成從DNA到新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND），相比傳統(tǒng)開發(fā)時(shí)間幾乎縮短了一半; 已累計(jì)幫助客戶將28款A(yù)DC候選藥物從發(fā)現(xiàn)階段推進(jìn)入CMC開發(fā)階段。自2022年起，10家就其ADC管線進(jìn)行海外對(duì)外授權(quán)的中國(guó)公司中，有八家是藥明合聯(lián)的客戶。

此外，在技術(shù)方面，藥明合聯(lián)為客戶提供7000多種生物偶聯(lián)藥物分子，并采用10多項(xiàng)最先進(jìn)的ADC及其他生物偶聯(lián)藥物偶聯(lián)技術(shù)啟動(dòng)GMP生產(chǎn)。 其自主開發(fā)的WuXiDAR4技術(shù)在GMP生產(chǎn)過程中使能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)產(chǎn)品同質(zhì)性和批次間一致性的嚴(yán)格控制，從而改善藥代動(dòng)力學(xué)特征及生物偶聯(lián)藥物產(chǎn)品的穩(wěn)定性，并可能產(chǎn)生更好的臨床結(jié)果。

在全球火熱態(tài)勢(shì)下，ADC也成為中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)里最炙手可熱的細(xì)分領(lǐng)域，而這一領(lǐng)域后續(xù)如何良性發(fā)展也是備受市場(chǎng)關(guān)注。

能否釋放新增長(zhǎng)極？

從市場(chǎng)調(diào)研情況來(lái)看，中國(guó)做ADC的公司有很多，但大多數(shù)集中在Her2和Trop-2等幾個(gè)靶點(diǎn)。由于小分子、抗體這兩部分從技術(shù)角度來(lái)講，門檻非常低，新靶點(diǎn)出來(lái)后使藥企“紛至沓來(lái)”，很難做出差異化，而且僅憑兩三年競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)很容易被趕超。所以，也有分析師對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者說(shuō)，從企業(yè)本身來(lái)看，一定要進(jìn)行差異化創(chuàng)新，需要做出全世界“First-in-class”，成為中國(guó)最具有價(jià)值、投資回報(bào)率最高的公司。如此，CRDMO的作用不容忽視。

但這幾年CRDMO的競(jìng)爭(zhēng)也較為焦灼。有藥企高管對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，ADC這類網(wǎng)紅藥物的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)加劇，也使得CRDMO企業(yè)之間陷入“內(nèi)卷”，不得不打起了“價(jià)格戰(zhàn)”?！澳壳暗氖袌?chǎng)需求很大，但仍然有很多公司拿不到訂單，這就使得部分企業(yè)開始貼錢做，這是不健康的?！鄙鲜龈吖茴A(yù)計(jì)，這種情況依然會(huì)持續(xù)兩到三年，這對(duì)不少公司來(lái)說(shuō)都是一個(gè)考驗(yàn)，而藥明合聯(lián)選擇此時(shí)赴港上市，也需要一定的勇氣。

這也是由于在藥物生產(chǎn)上，目前國(guó)內(nèi)的CRDMO企業(yè)高度依賴于進(jìn)口設(shè)備和耗材。由于ADC藥物的生產(chǎn)流程復(fù)雜繁瑣，涉及到的質(zhì)控環(huán)節(jié)要求很高，行業(yè)監(jiān)管也十分嚴(yán)格，因此生產(chǎn)過程中需要用到大量先進(jìn)設(shè)備和高質(zhì)量試劑、耗材。據(jù)頭豹研究院統(tǒng)計(jì)，這些設(shè)備和耗材大多數(shù)都需要從國(guó)外高價(jià)進(jìn)口，當(dāng)前國(guó)產(chǎn)化率不足10%，大大增加了生產(chǎn)成本。

如此也使得行業(yè)集中度高，外資巨頭領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)明顯。從競(jìng)爭(zhēng)格局看，海外龍頭布局領(lǐng)先，已經(jīng)有較為完善的技術(shù)平臺(tái)和豐富的項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)。而根據(jù)藥明合聯(lián)官方對(duì)外披露信息，藥明合聯(lián)的分拆是藥明生物把握ADC及生物制藥服務(wù)行業(yè)機(jī)遇和引領(lǐng)行業(yè)發(fā)展實(shí)力的又一力證。分拆上市后，藥明合聯(lián)作為市場(chǎng)上唯一專注于ADC并兼具規(guī)模的CRDMO，勢(shì)必將策劃歸成為創(chuàng)新性醫(yī)藥企業(yè)期待已久的可靠的一站式合作伙伴和偶聯(lián)藥物開發(fā)服務(wù)平臺(tái)的默認(rèn)品牌。

藥明生物首席執(zhí)行官、藥明合聯(lián)董事長(zhǎng)陳智勝指出，目前藥明合聯(lián)業(yè)務(wù)規(guī)模相對(duì)藥明生物占比不大，在這個(gè)發(fā)展階段推動(dòng)藥明合聯(lián)的上市，對(duì)藥明生物沒有影響，但能夠獲得獨(dú)立的融資平臺(tái)和資金支持，能夠給藥明合聯(lián)插上翅膀，提升產(chǎn)能和完善全球布局，更有力的競(jìng)爭(zhēng)市場(chǎng)。

“無(wú)論外部經(jīng)濟(jì)環(huán)境怎樣變化，我們都對(duì)公司持續(xù)高速增長(zhǎng)充滿信心，這種底氣來(lái)源于我們獨(dú)特的CRDMO商業(yè)模式和‘跟隨并贏得分子戰(zhàn)略’（Follow and Win the Molecule）。未來(lái)CXO分化將越來(lái)越明顯?！贝饲瓣愔莿僭诮邮?1世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)也強(qiáng)調(diào)。

目前，藥明合聯(lián)的分拆上市也根據(jù)香港聯(lián)合交易所有限公司（“聯(lián)交所”）上市規(guī)則第15項(xiàng)應(yīng)用指引（PN15）提出申請(qǐng)，并獲得審批，意味著藥明合聯(lián)從業(yè)務(wù)運(yùn)營(yíng)獨(dú)立性、公司治理和關(guān)連交易公允性等方面均已得到聯(lián)交所的認(rèn)可。眾所周知，港股對(duì)于企業(yè)的管理制度和合規(guī)均有較高的標(biāo)準(zhǔn)，最大限度的保護(hù)了小股東的利益。

“藥明生物高度重視企業(yè)管治，透明和良好的企業(yè)管治是企業(yè)持續(xù)發(fā)展的基礎(chǔ)。我們也是遵照這一原則，搭建了藥明合聯(lián)的董事會(huì)和管理團(tuán)隊(duì)。藥明合聯(lián)所有的執(zhí)行董事都和藥明生物獨(dú)立，未來(lái)我們還會(huì)聘請(qǐng)三位獨(dú)立非執(zhí)行董事?！标愔莿僬f(shuō)。

根據(jù)招股說(shuō)明書，藥明合聯(lián)后續(xù)也將面臨多方面因素的競(jìng)爭(zhēng)，包括質(zhì)量與服務(wù)的廣度、交付準(zhǔn)時(shí)性、價(jià)格及地理位置、維持GLP、GMP及cGMP標(biāo)準(zhǔn)及客戶關(guān)系深度等。在準(zhǔn)入門坎及關(guān)鍵成功因素方面，根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，全球ADC外包服務(wù)市場(chǎng)一般偏好具有一體化端到端服務(wù)能力、設(shè)施地點(diǎn)毗鄰、 獨(dú)家技術(shù)能力及優(yōu)異往績(jī)記錄的參與者來(lái)完成受高度監(jiān)管的制程。藥明合聯(lián)能否迎擊更多市場(chǎng)挑戰(zhàn)完成上市之旅，仍待時(shí)間驗(yàn)證。

（文章來(lái)源：21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道）