君實(shí)生物、阿斯利康、默沙東接連撞線 肺癌圍術(shù)期治療或迎新格局 實(shí)時
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作為世界上最常見的惡性腫瘤之一，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的治療手段正在不斷創(chuàng)新。
4月21日，君實(shí)生物首次公布了特瑞普利單抗圍手術(shù)期治療NSCLC圍手術(shù)期的三期研究（Neotorch）數(shù)據(jù)，特瑞普利單抗顯著延長了無事件生存期（EFS），疾病復(fù)發(fā)、進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低達(dá)60%。
K藥、I藥的NSCLC圍手術(shù)期治療三期臨床研究也相繼宣布取得了陽性結(jié)果。三項研究接連成功撞線，標(biāo)志著免疫治療在早期可手術(shù)NSCLC領(lǐng)域即將步入“全程”免疫時代。
首個肺癌圍術(shù)期PD-1公布三期研究數(shù)據(jù)
作為全球首個抗PD-1單抗用于NSCLC圍手術(shù)期（涵蓋新輔助和輔助治療）治療達(dá)到EFS陽性結(jié)果的III期臨床研究，Neotorch在美國臨床腫瘤學(xué)會全體大會系列（ASCO Plenary Series）上公布了研究數(shù)據(jù)。與單純化療相比，特瑞普利單抗聯(lián)合化療用于III期可手術(shù)NSCLC患者圍手術(shù)期治療并在后續(xù)進(jìn)行特瑞普利單抗單藥鞏固治療，可顯著延長患者EFS，疾病復(fù)發(fā)、進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低達(dá)60%。兩組的1年EFS率和2年EFS率分別為84.4% vs 57.0%和64.7% vs 38.7%。
同時，經(jīng)盲態(tài)獨(dú)立中心病理（BIPR）評估，特瑞普利單抗聯(lián)合化療組的主要病理緩解（MPR）率和完全病理緩解（pCR）率方面均優(yōu)于單純化療組，分別為48.5% vs 8.4%和24.8% vs 1.0%。此外，特瑞普利單抗聯(lián)合化療組的總生存期（OS）也顯示出明顯的獲益趨勢。
值得注意的是，新輔助治療后，相比安慰劑聯(lián)合化療組，特瑞普利單抗聯(lián)合化療組中有更高比例的患者接受了根治目的的手術(shù)（82.2% vs 73.3%），提示在化療基礎(chǔ)上聯(lián)合特瑞普利單抗治療為更多患者帶來了根治性治療的機(jī)會。
ASCO高度評價Neotorch研究取得了“引人注目的積極結(jié)果”（strikingly positive outcomes）。大會點(diǎn)評專家、賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院Charu Aggarwal教授也表示，“Neotorch研究建立在可手術(shù)NSCLC患者當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)療法——術(shù)前免疫聯(lián)合化療新輔助治療之上，證明了一種圍手術(shù)期免疫治療潛在新模式。”
在Neotorch主要研究者陸舜教授看來，“Neotorch研究開創(chuàng)了全球首個‘3+1+13’NSCLC圍手術(shù)期治療模式，將免疫治療貫穿術(shù)前新輔助和術(shù)后輔助治療。結(jié)果顯示，在化療基礎(chǔ)上聯(lián)用特瑞普利單抗能夠顯著延長NSCLC患者的EFS，2年EFS率遠(yuǎn)超單純化療，數(shù)據(jù)表現(xiàn)優(yōu)于已報道的其它類似III期研究，不僅彰顯了中國原創(chuàng)研究的強(qiáng)大實(shí)力，也見證了中國原創(chuàng)研究從跟跑到領(lǐng)跑的巨大轉(zhuǎn)變。”
基于Neotorch研究，2023年4月，國家藥監(jiān)局已受理特瑞普利單抗NSCLC圍手術(shù)期治療新適應(yīng)癥上市申請，特瑞普利單抗也成為首個遞交圍手術(shù)期適應(yīng)癥上市申請的國產(chǎn)PD-(L)1。
K藥、I藥也成功沖線“圍術(shù)期”
NSCLC是肺癌的主要亞型，約占所有病例的85%。有數(shù)據(jù)顯示，20-25%初診可手術(shù)切除患者中，30-55%可能面臨復(fù)發(fā)，而目前術(shù)前新輔助或術(shù)后輔助化療臨床獲益僅為提升5年OS率約5%。目前，PD-(L)1抑制劑已在晚期NSCLC免疫治療中顯示確證療效，但可手術(shù)患者使用空間尚集中于術(shù)前新輔助或術(shù)后輔助，覆蓋手術(shù)前后全程的圍手術(shù)期免疫療法的需求亟待解決。
據(jù)了解，在可手術(shù)NSCLC患者治療領(lǐng)域，納武利尤單抗（O藥）和阿替利珠單抗（T藥）分別成為首個獲批用于新輔助治療/輔助治療的免疫藥物，但尚無PD-(L)1獲批用于新輔助免疫治療和輔助免疫治療的全程應(yīng)用，即圍手術(shù)期治療，目前全球藥企都在積極進(jìn)行相關(guān)布局。
從進(jìn)度來看，特瑞普利單抗、K藥、I藥無疑走在全球前頭。
繼1月17日特瑞普利單抗官宣取得Neotorch研究EFS陽性結(jié)果，3月1日，默沙東宣布，帕博利珠單抗（K藥）的III期KEYNOTE-671研究達(dá)到了共同主要終點(diǎn)之一的無事件生存期（EFS），作為可切除II期、IIIA期或IIIB期NSCLC患者的圍手術(shù)期治療方案，包括術(shù)前新輔助治療和術(shù)后輔助治療?；贙EYNOTE-671研究結(jié)果，F(xiàn)DA已受理了帕博利珠單抗的新適應(yīng)癥上市申請，PDUFA日期為2023年10月16日。
緊接著3月9日，阿斯利康宣布，度伐利尤單抗（I藥）新輔助/輔助治療可切除的早期（IIA-IIIB）NSCLC的III期AEGEAN研究在中期分析中達(dá)到第二個主要終點(diǎn)（EFS）。4月17日，阿斯利康在AACR大會上公布了AEGEAN的研究結(jié)果。結(jié)果顯示，與單獨(dú)使用新輔助化療相比，接受以度伐利尤單抗為基礎(chǔ)的術(shù)前新輔助及術(shù)后輔助治療方案的患者復(fù)發(fā)、進(jìn)展事件或死亡的風(fēng)險降低了32%，pCR率差異值13%。
從前期對單純新輔助/輔助的探索，到如今Neotorch、KEYNOTE-671、AEGEAN三項NSCLC圍手術(shù)期研究接連成功沖線，標(biāo)志著免疫治療在早期可手術(shù)NSCLC領(lǐng)域即將步入“全程”免疫時代。
圍手術(shù)期治療或成PD-(L)1增長引擎
不只是肺癌，在PD-(L)1治療晚期癌癥的市場競爭日益激烈之際，胃癌、肝癌等大癌種圍手術(shù)期治療也在被各大藥企加速布局。
當(dāng)前，大多數(shù)PD-(L)1產(chǎn)品的獲批適應(yīng)證都集中在晚期腫瘤，但事實(shí)上，對于腫瘤患者來說，免疫治療在病程早期的應(yīng)用可能獲益更大，且用藥周期通常也更長，稱得上是一片藍(lán)海。長遠(yuǎn)來看，用于圍手術(shù)期癌癥患者的新輔助、輔助治療有望成為PD-(L)1的重要增量市場。
據(jù)悉，圍手術(shù)期治療的目標(biāo)群體主要是II/III期腫瘤患者，患者群體較大。根據(jù)中國國家癌癥登記中心的研究數(shù)據(jù)，我國主要的五大癌癥（肺癌、胃癌、食管癌、結(jié)直腸癌、女性乳腺癌）中，56.5%的患者確診時處于II期或III期，是術(shù)后輔助/圍手術(shù)期治療目標(biāo)群體集中所在的癌癥分期。而隨著人們防癌意識的提高、癌癥早篩的普及，預(yù)計目標(biāo)群體還將不斷增長，市場潛力大。
因此，對于PD-(L)1來說，要想在日趨激烈的市場中取得更多的市場份額，在輔助與新輔助治療領(lǐng)域搶占一席之地將是關(guān)鍵。
目前，君實(shí)生物、恒瑞醫(yī)藥、信達(dá)生物、百濟(jì)神州、復(fù)宏漢霖等企業(yè)均在探索相關(guān)領(lǐng)域。其中，君實(shí)生物是本土藥企中在布局術(shù)后輔助/圍手術(shù)期治療領(lǐng)域最早、最廣的企業(yè)之一，特瑞普利單抗除了已申報上市的NSCLC圍手術(shù)期適應(yīng)癥外，胃癌術(shù)后輔助治療、肝癌術(shù)后輔助治療、食管鱗癌圍手術(shù)期治療等適應(yīng)癥也步入了三期臨床。
在海外，作為全球最暢銷的PD-1單抗，K藥已打造了輔助/新輔助領(lǐng)域的新增長引擎。據(jù)報道，2022年K藥銷售額在美國的高速增長，主要受益于三陰性乳腺癌、腎癌、黑色素瘤等癌癥的輔助/新輔助治療。此前，默沙東曾預(yù)計到2028年，K藥約40%的獲批適應(yīng)癥為輔助/新輔助治療，銷售額占比達(dá)到30%。
（文章來源：證券時報網(wǎng)）
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