快報：首款斑禿口服新藥在國內(nèi)獲批 脫發(fā)族迎來新希望？
3月27日，禮來制藥宣布，巴瑞替尼片(商品名：艾樂明)正式獲國家藥監(jiān)局(NMPA)批準，用于成人重度斑禿的系統(tǒng)性治療。
【資料圖】
該藥也是國內(nèi)首個、且唯一用于系統(tǒng)性治療重度斑禿的創(chuàng)新靶向藥物。
此前，該藥這一適應證于2022年6月獲美國食藥監(jiān)局(FDA)批準。其也是FDA批準的首款口服斑禿新藥、首個獲批的斑禿全身治療(即治療整個身體而不是特定部位)藥物。
巴瑞替尼由禮來和Incyte合作開發(fā)，是一款JAK抑制劑。其可阻斷一種或多種JAK激酶家族成員的活性，從而抑制激活炎癥的途徑。不過，斑禿并非其首發(fā)適應證。2018年和2019年，該藥分別在美國和中國獲批，用于治療一種或多種改善病情抗風濕藥療效不佳或不耐受的中重度活動性類風濕關(guān)節(jié)炎(RA)成年患者。目前，該藥已進入國家醫(yī)保目錄。
新冠疫情中，巴瑞替尼還在美國等國家獲批用于治療住院，需要補充氧氣、進行非侵入性或侵入性機械通氣或ECMO(體外膜肺氧合)的新冠病毒感染成人患者。此外，該藥在歐盟、日本等國還獲批用于治療成人中重度特應性皮炎(AD)。
斑禿(AlopeciaAreata，AA)是一種自身免疫性脫發(fā)疾病。典型臨床表現(xiàn)為毛發(fā)斑片狀脫落，呈現(xiàn)圓形或橢圓形、邊界清晰的脫發(fā)斑片，可影響任何毛發(fā)生長區(qū)域，包括頭發(fā)、眉毛、睫毛，部分患者可有指(趾)甲變化。
斑禿的既往治療基本上為口服和外用激素，最常見的即為米諾地爾。巴瑞替尼獲批基于BRAVE-AA系列的兩項研究(BRAVE-AA1和BRAVE-AA2)。該研究于2022年5月發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上。
BRAVE-AA1和BRAVE-AA2為兩項隨機、安慰劑對照Ⅲ期研究。涉及嚴重斑禿的成年患者，其嚴重程度為脫發(fā)評分工具(SALT)評分為50或更高。該評分范圍為0-100,0分為無頭皮脫發(fā)，100分為頭皮完全脫發(fā)。
兩個試驗分別招募654名、546名患者，其中亞洲患者的占比分別約為40%、30%?；颊呔?:2:2的比例被隨機分配接受每天一次的4mg巴瑞替尼、2mg巴瑞替尼或安慰劑治療。試驗的主要終點為第36周時，SALT評分為20分或更低。次要終點包括SALT分數(shù)相對于基線的百分比變化、SALT分數(shù)達到50的參與者比例等。
結(jié)果顯示，BRAVE-AA1研究中，接受4mg、2mg巴瑞替尼和安慰劑治療的患者中，SALT評分達到20分及以下的比例分別為38.8%、22.8%和6.2%。4mg巴瑞替尼和安慰劑治療、2mg巴瑞替尼和安慰劑治療之間的差異分別為32.6%、16.6%(P均<0.001)。
BRAVE-AA2研究中，接受4mg、2mg巴瑞替尼和安慰劑治療的患者中，SALT評分達到20分及以下的比例分別為35.9%、19.4%和3.3%。4mg巴瑞替尼和安慰劑治療、2mg巴瑞替尼和安慰劑治療之間的差異分別為32.6%、16.1%(P均<0.001)。
在次要終點方面，4mg巴瑞替尼而非2mg巴瑞替尼要優(yōu)于安慰劑治療的效果。在安全性方面，低于2.6%的患者因不良事件而停止治療，大多數(shù)治療相關(guān)不良事件為輕中度。相比于安慰劑組，痤瘡、肌酸激酶水平升高、低密度和高密度脂蛋白膽固醇水平升高在巴瑞克替尼組中更常見。此外，不建議巴瑞替尼與其他JAK抑制劑、生物免疫調(diào)節(jié)劑、環(huán)孢素或其他強效免疫抑制劑聯(lián)合使用。
除巴瑞替尼外，也有其他用于治療AA的JAK抑制劑正在研發(fā)、申報階段。丁香園Insight數(shù)據(jù)庫顯示，輝瑞的利特昔替尼(Ritlecitinib)AA適應證在中、美、歐盟市場均處于上市申請階段。該藥是一款JAK3/TEC抑制劑，F(xiàn)DA和歐洲藥品管理局(EMA)分別預計將在2023年第二季度、第四季度做出決定。2022年11月，國家藥監(jiān)局藥品審評中心(CDE)官網(wǎng)顯示，該藥在國內(nèi)的上市申請擬納入優(yōu)先審評，用于適合接受系統(tǒng)性治療的12歲及以上青少年和成人斑禿患者，包括全禿和普禿。此外，恒瑞醫(yī)藥的艾瑪昔替尼(Ivarmacitinib)AA適應證也處于臨床Ⅲ期階段。
（文章來源：界面新聞）
標簽：
