近日，諾輝健康宣布其國際研發(fā)中心落戶香港科學園，施雙美就任研發(fā)副總裁，全面負責諾輝健康國際研發(fā)中心的建設(shè)和發(fā)展。該中心旨在吸引全球生物高科技的頂尖人才，聚焦NGS(Next Generation Sequencing)二代測序技術(shù)的多維組學(multi-omics)癌癥篩查技術(shù)創(chuàng)新和產(chǎn)品開發(fā)，并同步推動海外商業(yè)化和全球同步臨床試驗。研發(fā)中心建設(shè)預計總投入約1億港元，首批招募20-30位科學家。

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諾輝健康董事長兼CEO朱葉青向21世紀經(jīng)濟報道記者指出，產(chǎn)品要進入國際市場，就意味著不僅要在國內(nèi)進行注冊臨床試驗，可能還要進行海外臨床試驗，需要建設(shè)國際化的研發(fā)中心幫助組織實施國際化臨床。另外更重要的是，通過國際研發(fā)中心可以發(fā)揮香港的區(qū)域優(yōu)勢，吸引更多國際化人才?！拔覀冊谂c國際化合作伙伴商談時，發(fā)現(xiàn)國外市場也存在很多訴求，期待能夠把早篩產(chǎn)品帶到國際市場中?！?/p>

與此同時，朱葉青也指出，我國目前癌癥早篩產(chǎn)品滲透率還是較低，和國際市場相比，目前國內(nèi)企業(yè)仍然差距明顯，包括產(chǎn)品獲批時間、大眾對癌癥篩查意識、臨床數(shù)據(jù)積累，監(jiān)管力度及支付環(huán)境等。不過，朱葉青也強調(diào)國內(nèi)市場的優(yōu)勢，如人口基數(shù)更大、高發(fā)癌癥癌譜存在差異、個人健康消費處于爆發(fā)期等，相信國內(nèi)癌癥篩查企業(yè)會找到一條差異化路線。

國際化之路

在諾輝健康的國際化之路上，施雙美負責國際研發(fā)中心的建設(shè)和發(fā)展，據(jù)介紹，施雙美專攻分子診斷和NGS二代測序技術(shù)的研發(fā)和應用實踐，歷任國際領(lǐng)軍生物高科技公司研發(fā)高管，加入諾輝健康之前，施雙美擔任美國無創(chuàng)產(chǎn)檢領(lǐng)導品牌Natera研發(fā)總監(jiān)，2017年至2021年，她任職于美國癌癥篩查標桿公司精密科學(Exact Sciences)。

施雙美在接受采訪時表示，對于癌癥早篩而言，人口基數(shù)和國際臨床的開展非常重要，因為需要以此建立和訓練模型和算法。香港國際研發(fā)中心的優(yōu)勢之一是可以更便捷地接收國際樣本，比如來自美國和歐洲的樣本，進而建立差異化優(yōu)勢和IP壁壘，以更好地參與國際市場競爭。

但是在國際市場中，癌癥早篩的技術(shù)競爭非常激烈，施雙美表示，在硅谷，癌癥早篩同行的公司距離非常近，比如從Exact sciences到Grail也就半小時車程，信息交換非?？臁６疫@些企業(yè)都非?？粗貙＠夹g(shù)，因此同類技術(shù)會有不同程度的限制，但這也為國內(nèi)企業(yè)創(chuàng)造了機會。諾輝健康屬于后發(fā)者，但具有自己技術(shù)的獨特性。

“癌癥是非常復雜的疾病，不同患者會有不同癥狀和階段，單一的技術(shù)不能夠覆蓋癌癥全階段，所以多組學平臺和創(chuàng)新靶點，是我看到的市場機會。另外美國癌癥早篩早診的臨床研究必須要做前瞻性研究，很重視NPV(陰性預測值)和PPV(陽性預測值)等數(shù)據(jù)指標?！笔╇p美說。

據(jù)了解，早在今年5月，諾輝健康的國際化戰(zhàn)略就已在進行中。

5月23日，諾輝健康與Prenetics達成合作，根據(jù)協(xié)議，雙方將共同推動常衛(wèi)清在中國香港、澳門等地上市，并計劃同期探索東南亞國家或地區(qū)的市場機會。諾輝健康與Prenetics將以50:50的比例共同負擔常衛(wèi)清在合作市場的相關(guān)費用，分享銷售所獲的利潤。今年6月，常衛(wèi)清在中國香港正式上市。

朱葉青透露，目前諾輝健康的國際化戰(zhàn)略符合預期甚至超過預期，除了常衛(wèi)清，目前幽幽管和噗噗管等產(chǎn)品也在與當?shù)睾献骰锇榍⒄?，預計幽幽管會很快登陸香港市場，未來還將接洽更多的國際化合作伙伴。

但朱葉青也指出，和國際市場相比，目前國內(nèi)企業(yè)仍然差距明顯。

第一，從產(chǎn)品獲批來看，Exact sciences的結(jié)直腸癌早篩產(chǎn)品Cologuard在 2014年就已獲批，諾輝的常衛(wèi)清在2020年獲批，晚了6年時間。

第二，大眾的癌癥篩查意識差別較大，例如美國有比較完善的醫(yī)保和家庭醫(yī)生體系，臨床醫(yī)生的篩查意識也比較強。相比之下，國內(nèi)醫(yī)療資源有限，而且之前大部分都集中在疾病治療方面，國內(nèi)在癌癥篩查意識以及市場教育方面還有很長的路要走。

第三，臨床數(shù)據(jù)積累的差距，國外部分癌癥篩查企業(yè)在探索性臨床階段就已經(jīng)積累了大量數(shù)據(jù)，國內(nèi)還需要針對更多癌種、推進更大規(guī)模的臨床試驗，以積累更多數(shù)據(jù)，這樣才能充分驗證臨床性能，與真實世界的數(shù)據(jù)相比擬。

“同時國內(nèi)的監(jiān)管環(huán)境、支付環(huán)境也和國外有區(qū)別，企業(yè)在專利布局方面的意識不如國外企業(yè)那么強，而且在臨床研發(fā)方面資金實力存在差距。但國內(nèi)市場也有一定優(yōu)勢，比如人口基數(shù)更大、癌種與國外存在差異等，相信國內(nèi)癌癥篩查企業(yè)會找到一條差異化路線?！敝烊~青說。

市場滲透率仍待提高

在進行國際化布局的同時，朱葉青也強調(diào)，大陸市場以及推進獲批產(chǎn)品的商業(yè)化，依然是諾輝健康未來相當長時間里的重點?！皬奈覀円勋@批的產(chǎn)品來看，大陸市場的滲透率依然很低，到2025年，我們預期常衛(wèi)清的市場滲透率為5%，到2030年希望能上升到20%，增長空間其實非常大。所以我們必須堅持立足于大陸市場，在此基礎(chǔ)上通過合作去開拓海外市場。”

相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，2030年全國癌癥高風險人群預計將達到5.22億人，假設(shè)早篩產(chǎn)品整體滲透率為3.9%，綜合檢測價格為1400美元，整體癌癥早篩市場規(guī)模將有望達到289億美元。

從結(jié)直腸癌早篩的細分市場來看，根據(jù) Frost&Sullivan 的數(shù)據(jù)，中國結(jié)直腸癌篩查市場由 2015 年的 25 億元增加至 2019 年的 30 億元，預期到 2030 年將進一步增加至 198 億元。海通證券的行業(yè)報告測算，中國癌癥早篩目標人群(45歲-75歲)高達5.4億，以20%的滲透率、1500元的單價估計，這一市場空間將高達1620億元。

施雙美進一步表示，和歐洲、美國相比，中國高發(fā)癌種的新發(fā)病例和死亡率都更高，而且數(shù)據(jù)顯示中國癌癥的生存率也遠低于部分發(fā)達國家，所以希望科研技術(shù)能夠改善這一現(xiàn)狀。從美國市場來看，其生物科技在過去十年內(nèi)高速發(fā)展，特別是基因組學帶來的精準醫(yī)療和癌癥早篩早診的確實現(xiàn)了結(jié)直腸癌發(fā)病率和死亡率的降低。

根據(jù)相關(guān)文獻數(shù)據(jù)，美國結(jié)直腸癌發(fā)病率及死亡率已經(jīng)持續(xù)20年下降，其中最重要的原因是將電子腸鏡用于早期結(jié)直腸癌的篩查——美國50歲以上成年人行電子腸鏡檢查的比例從2000年的21%上升到了2015年的60%，據(jù)預測，2020年美國結(jié)直腸癌的死亡率會比2000年下降約50%。

另外，美國過去30年來，乳腺癌相關(guān)死亡率下降40%，有研究表明，美國乳腺癌死亡率的下降至少50%可歸因于乳腺癌篩查，并且篩查對死亡率下降的貢獻大于治療。

施雙美指出，美國的癌癥早篩企業(yè)會獲得很多投資，政府也很重視癌癥篩查和診療的發(fā)展，目前中國也已經(jīng)推出《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》，而且中國人口遠高于美國，癌癥早篩在中國的前景巨大?！懊绹用窈芰晳T自己居家采集糞便等樣本，會將樣本送到實驗室檢測并收到報告，患者和醫(yī)生對這一流程都很熟悉，相信中國未來也能夠不斷提高癌癥早篩的接受度，讓癌癥早篩早診在中國實現(xiàn)普及。”

由此可見，中國癌癥早篩市場具有很大發(fā)展空間，朱葉青表示，希望中期和長期能有更多的產(chǎn)品管線通過研發(fā)和注冊臨床，最終獲批并實現(xiàn)商業(yè)化。

據(jù)介紹，目前諾輝健康在研產(chǎn)品中，國內(nèi)首個尿液樣本宮頸癌篩查產(chǎn)品宮證清已在2022年6月份正式啟動注冊臨床，目前已完成第一例入組；首個基于“全生命法則”的肝癌篩查分子檢測“苷證清”預計在2023年上半年正式啟動注冊臨床；另外，其鼻咽癌篩查分子檢測“易必清”爭取在2023年下半年正式啟動注冊臨床。據(jù)了解，2022年1月，諾輝健康與中山大學、中山大學附屬腫瘤醫(yī)院簽約鼻咽癌篩查專利轉(zhuǎn)讓暨合作，三方將共同研發(fā)鼻咽癌篩查產(chǎn)品。

對于癌癥早篩產(chǎn)品的開發(fā)與商業(yè)化，曾有業(yè)內(nèi)人士分析，國內(nèi)癌癥早篩企業(yè)存在的難點是怎么把產(chǎn)品做到極致，而后期怎么獲得國家藥監(jiān)局的批文，則是市場準入的難點。

國元證券研報分析，癌癥早篩的產(chǎn)業(yè)化路徑主要包括“底層技術(shù)開發(fā)-回顧性研究-前瞻性研究-產(chǎn)業(yè)化”四個階段，其中前瞻性臨床研究可以為申報注冊證提供數(shù)據(jù)支持，是早篩產(chǎn)品從技術(shù)到商業(yè)化落地的必經(jīng)之路，由于前瞻性研究耗時長、受試群體規(guī)模大，而且至少需要3年的隨訪，資金投入在億元以上，顯著提高了行業(yè)門檻。

因此是否有能力開展前瞻性研究是布局腫瘤早篩領(lǐng)域企業(yè)間競爭最重要的差異化因素，目前，大部分企業(yè)仍然停留在回顧建模階段，有能力開展前瞻性研究的企業(yè)較少，拿到癌癥早篩許可的企業(yè)目前只有諾輝一家。據(jù)國家藥監(jiān)局官方公眾號《中國器審》2022年11月10日最新發(fā)文，“目前國內(nèi)批準上市用于腫瘤篩查的體外診斷試劑只有一項基于基因突變、甲基化分子標志物結(jié)合便潛血檢測用于結(jié)直腸癌高危人群篩查的產(chǎn)品?！?

（文章來源：21世紀經(jīng)濟報道）