近日，諾輝健康宣布其國(guó)際研發(fā)中心落戶(hù)香港科學(xué)園，施雙美就任研發(fā)副總裁，全面負(fù)責(zé)諾輝健康國(guó)際研發(fā)中心的建設(shè)和發(fā)展。該中心旨在吸引全球生物高科技的頂尖人才，聚焦NGS(Next Generation Sequencing)二代測(cè)序技術(shù)的多維組學(xué)(multi-omics)癌癥篩查技術(shù)創(chuàng)新和產(chǎn)品開(kāi)發(fā)，并同步推動(dòng)海外商業(yè)化和全球同步臨床試驗(yàn)。研發(fā)中心建設(shè)預(yù)計(jì)總投入約1億港元，首批招募20-30位科學(xué)家。

【資料圖】

諾輝健康董事長(zhǎng)兼CEO朱葉青向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者指出，產(chǎn)品要進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)，就意味著不僅要在國(guó)內(nèi)進(jìn)行注冊(cè)臨床試驗(yàn)，可能還要進(jìn)行海外臨床試驗(yàn)，需要建設(shè)國(guó)際化的研發(fā)中心幫助組織實(shí)施國(guó)際化臨床。另外更重要的是，通過(guò)國(guó)際研發(fā)中心可以發(fā)揮香港的區(qū)域優(yōu)勢(shì)，吸引更多國(guó)際化人才。“我們?cè)谂c國(guó)際化合作伙伴商談時(shí)，發(fā)現(xiàn)國(guó)外市場(chǎng)也存在很多訴求，期待能夠把早篩產(chǎn)品帶到國(guó)際市場(chǎng)中。”

與此同時(shí)，朱葉青也指出，我國(guó)目前癌癥早篩產(chǎn)品滲透率還是較低，和國(guó)際市場(chǎng)相比，目前國(guó)內(nèi)企業(yè)仍然差距明顯，包括產(chǎn)品獲批時(shí)間、大眾對(duì)癌癥篩查意識(shí)、臨床數(shù)據(jù)積累，監(jiān)管力度及支付環(huán)境等。不過(guò)，朱葉青也強(qiáng)調(diào)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的優(yōu)勢(shì)，如人口基數(shù)更大、高發(fā)癌癥癌譜存在差異、個(gè)人健康消費(fèi)處于爆發(fā)期等，相信國(guó)內(nèi)癌癥篩查企業(yè)會(huì)找到一條差異化路線(xiàn)。

國(guó)際化之路

在諾輝健康的國(guó)際化之路上，施雙美負(fù)責(zé)國(guó)際研發(fā)中心的建設(shè)和發(fā)展，據(jù)介紹，施雙美專(zhuān)攻分子診斷和NGS二代測(cè)序技術(shù)的研發(fā)和應(yīng)用實(shí)踐，歷任國(guó)際領(lǐng)軍生物高科技公司研發(fā)高管，加入諾輝健康之前，施雙美擔(dān)任美國(guó)無(wú)創(chuàng)產(chǎn)檢領(lǐng)導(dǎo)品牌Natera研發(fā)總監(jiān)，2017年至2021年，她任職于美國(guó)癌癥篩查標(biāo)桿公司精密科學(xué)(Exact Sciences)。

施雙美在接受采訪時(shí)表示，對(duì)于癌癥早篩而言，人口基數(shù)和國(guó)際臨床的開(kāi)展非常重要，因?yàn)樾枰源私⒑陀?xùn)練模型和算法。香港國(guó)際研發(fā)中心的優(yōu)勢(shì)之一是可以更便捷地接收國(guó)際樣本，比如來(lái)自美國(guó)和歐洲的樣本，進(jìn)而建立差異化優(yōu)勢(shì)和IP壁壘，以更好地參與國(guó)際市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。

但是在國(guó)際市場(chǎng)中，癌癥早篩的技術(shù)競(jìng)爭(zhēng)非常激烈，施雙美表示，在硅谷，癌癥早篩同行的公司距離非常近，比如從Exact sciences到Grail也就半小時(shí)車(chē)程，信息交換非?？?。而且這些企業(yè)都非?？粗貙?zhuān)利技術(shù)，因此同類(lèi)技術(shù)會(huì)有不同程度的限制，但這也為國(guó)內(nèi)企業(yè)創(chuàng)造了機(jī)會(huì)。諾輝健康屬于后發(fā)者，但具有自己技術(shù)的獨(dú)特性。

“癌癥是非常復(fù)雜的疾病，不同患者會(huì)有不同癥狀和階段，單一的技術(shù)不能夠覆蓋癌癥全階段，所以多組學(xué)平臺(tái)和創(chuàng)新靶點(diǎn)，是我看到的市場(chǎng)機(jī)會(huì)。另外美國(guó)癌癥早篩早診的臨床研究必須要做前瞻性研究，很重視NPV(陰性預(yù)測(cè)值)和PPV(陽(yáng)性預(yù)測(cè)值)等數(shù)據(jù)指標(biāo)。”施雙美說(shuō)。

據(jù)了解，早在今年5月，諾輝健康的國(guó)際化戰(zhàn)略就已在進(jìn)行中。

5月23日，諾輝健康與Prenetics達(dá)成合作，根據(jù)協(xié)議，雙方將共同推動(dòng)常衛(wèi)清在中國(guó)香港、澳門(mén)等地上市，并計(jì)劃同期探索東南亞國(guó)家或地區(qū)的市場(chǎng)機(jī)會(huì)。諾輝健康與Prenetics將以50:50的比例共同負(fù)擔(dān)常衛(wèi)清在合作市場(chǎng)的相關(guān)費(fèi)用，分享銷(xiāo)售所獲的利潤(rùn)。今年6月，常衛(wèi)清在中國(guó)香港正式上市。

朱葉青透露，目前諾輝健康的國(guó)際化戰(zhàn)略符合預(yù)期甚至超過(guò)預(yù)期，除了常衛(wèi)清，目前幽幽管和噗噗管等產(chǎn)品也在與當(dāng)?shù)睾献骰锇榍⒄?，預(yù)計(jì)幽幽管會(huì)很快登陸香港市場(chǎng)，未來(lái)還將接洽更多的國(guó)際化合作伙伴。

但朱葉青也指出，和國(guó)際市場(chǎng)相比，目前國(guó)內(nèi)企業(yè)仍然差距明顯。

第一，從產(chǎn)品獲批來(lái)看，Exact sciences的結(jié)直腸癌早篩產(chǎn)品Cologuard在 2014年就已獲批，諾輝的常衛(wèi)清在2020年獲批，晚了6年時(shí)間。

第二，大眾的癌癥篩查意識(shí)差別較大，例如美國(guó)有比較完善的醫(yī)保和家庭醫(yī)生體系，臨床醫(yī)生的篩查意識(shí)也比較強(qiáng)。相比之下，國(guó)內(nèi)醫(yī)療資源有限，而且之前大部分都集中在疾病治療方面，國(guó)內(nèi)在癌癥篩查意識(shí)以及市場(chǎng)教育方面還有很長(zhǎng)的路要走。

第三，臨床數(shù)據(jù)積累的差距，國(guó)外部分癌癥篩查企業(yè)在探索性臨床階段就已經(jīng)積累了大量數(shù)據(jù)，國(guó)內(nèi)還需要針對(duì)更多癌種、推進(jìn)更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)，以積累更多數(shù)據(jù)，這樣才能充分驗(yàn)證臨床性能，與真實(shí)世界的數(shù)據(jù)相比擬。

“同時(shí)國(guó)內(nèi)的監(jiān)管環(huán)境、支付環(huán)境也和國(guó)外有區(qū)別，企業(yè)在專(zhuān)利布局方面的意識(shí)不如國(guó)外企業(yè)那么強(qiáng)，而且在臨床研發(fā)方面資金實(shí)力存在差距。但國(guó)內(nèi)市場(chǎng)也有一定優(yōu)勢(shì)，比如人口基數(shù)更大、癌種與國(guó)外存在差異等，相信國(guó)內(nèi)癌癥篩查企業(yè)會(huì)找到一條差異化路線(xiàn)。”朱葉青說(shuō)。

市場(chǎng)滲透率仍待提高

在進(jìn)行國(guó)際化布局的同時(shí)，朱葉青也強(qiáng)調(diào)，大陸市場(chǎng)以及推進(jìn)獲批產(chǎn)品的商業(yè)化，依然是諾輝健康未來(lái)相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間里的重點(diǎn)。“從我們已獲批的產(chǎn)品來(lái)看，大陸市場(chǎng)的滲透率依然很低，到2025年，我們預(yù)期常衛(wèi)清的市場(chǎng)滲透率為5%，到2030年希望能上升到20%，增長(zhǎng)空間其實(shí)非常大。所以我們必須堅(jiān)持立足于大陸市場(chǎng)，在此基礎(chǔ)上通過(guò)合作去開(kāi)拓海外市場(chǎng)?！?/p>

相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，2030年全國(guó)癌癥高風(fēng)險(xiǎn)人群預(yù)計(jì)將達(dá)到5.22億人，假設(shè)早篩產(chǎn)品整體滲透率為3.9%，綜合檢測(cè)價(jià)格為1400美元，整體癌癥早篩市場(chǎng)規(guī)模將有望達(dá)到289億美元。

從結(jié)直腸癌早篩的細(xì)分市場(chǎng)來(lái)看，根據(jù) Frost&Sullivan 的數(shù)據(jù)，中國(guó)結(jié)直腸癌篩查市場(chǎng)由 2015 年的 25 億元增加至 2019 年的 30 億元，預(yù)期到 2030 年將進(jìn)一步增加至 198 億元。海通證券的行業(yè)報(bào)告測(cè)算，中國(guó)癌癥早篩目標(biāo)人群(45歲-75歲)高達(dá)5.4億，以20%的滲透率、1500元的單價(jià)估計(jì)，這一市場(chǎng)空間將高達(dá)1620億元。

施雙美進(jìn)一步表示，和歐洲、美國(guó)相比，中國(guó)高發(fā)癌種的新發(fā)病例和死亡率都更高，而且數(shù)據(jù)顯示中國(guó)癌癥的生存率也遠(yuǎn)低于部分發(fā)達(dá)國(guó)家，所以希望科研技術(shù)能夠改善這一現(xiàn)狀。從美國(guó)市場(chǎng)來(lái)看，其生物科技在過(guò)去十年內(nèi)高速發(fā)展，特別是基因組學(xué)帶來(lái)的精準(zhǔn)醫(yī)療和癌癥早篩早診的確實(shí)現(xiàn)了結(jié)直腸癌發(fā)病率和死亡率的降低。

根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)，美國(guó)結(jié)直腸癌發(fā)病率及死亡率已經(jīng)持續(xù)20年下降，其中最重要的原因是將電子腸鏡用于早期結(jié)直腸癌的篩查——美國(guó)50歲以上成年人行電子腸鏡檢查的比例從2000年的21%上升到了2015年的60%，據(jù)預(yù)測(cè)，2020年美國(guó)結(jié)直腸癌的死亡率會(huì)比2000年下降約50%。

另外，美國(guó)過(guò)去30年來(lái)，乳腺癌相關(guān)死亡率下降40%，有研究表明，美國(guó)乳腺癌死亡率的下降至少50%可歸因于乳腺癌篩查，并且篩查對(duì)死亡率下降的貢獻(xiàn)大于治療。

施雙美指出，美國(guó)的癌癥早篩企業(yè)會(huì)獲得很多投資，政府也很重視癌癥篩查和診療的發(fā)展，目前中國(guó)也已經(jīng)推出《“健康中國(guó)2030”規(guī)劃綱要》，而且中國(guó)人口遠(yuǎn)高于美國(guó)，癌癥早篩在中國(guó)的前景巨大?！懊绹?guó)居民很習(xí)慣自己居家采集糞便等樣本，會(huì)將樣本送到實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)并收到報(bào)告，患者和醫(yī)生對(duì)這一流程都很熟悉，相信中國(guó)未來(lái)也能夠不斷提高癌癥早篩的接受度，讓癌癥早篩早診在中國(guó)實(shí)現(xiàn)普及?！?/p>

由此可見(jiàn)，中國(guó)癌癥早篩市場(chǎng)具有很大發(fā)展空間，朱葉青表示，希望中期和長(zhǎng)期能有更多的產(chǎn)品管線(xiàn)通過(guò)研發(fā)和注冊(cè)臨床，最終獲批并實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。

據(jù)介紹，目前諾輝健康在研產(chǎn)品中，國(guó)內(nèi)首個(gè)尿液樣本宮頸癌篩查產(chǎn)品宮證清已在2022年6月份正式啟動(dòng)注冊(cè)臨床，目前已完成第一例入組；首個(gè)基于“全生命法則”的肝癌篩查分子檢測(cè)“苷證清”預(yù)計(jì)在2023年上半年正式啟動(dòng)注冊(cè)臨床；另外，其鼻咽癌篩查分子檢測(cè)“易必清”爭(zhēng)取在2023年下半年正式啟動(dòng)注冊(cè)臨床。據(jù)了解，2022年1月，諾輝健康與中山大學(xué)、中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院簽約鼻咽癌篩查專(zhuān)利轉(zhuǎn)讓暨合作，三方將共同研發(fā)鼻咽癌篩查產(chǎn)品。

對(duì)于癌癥早篩產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)與商業(yè)化，曾有業(yè)內(nèi)人士分析，國(guó)內(nèi)癌癥早篩企業(yè)存在的難點(diǎn)是怎么把產(chǎn)品做到極致，而后期怎么獲得國(guó)家藥監(jiān)局的批文，則是市場(chǎng)準(zhǔn)入的難點(diǎn)。

國(guó)元證券研報(bào)分析，癌癥早篩的產(chǎn)業(yè)化路徑主要包括“底層技術(shù)開(kāi)發(fā)-回顧性研究-前瞻性研究-產(chǎn)業(yè)化”四個(gè)階段，其中前瞻性臨床研究可以為申報(bào)注冊(cè)證提供數(shù)據(jù)支持，是早篩產(chǎn)品從技術(shù)到商業(yè)化落地的必經(jīng)之路，由于前瞻性研究耗時(shí)長(zhǎng)、受試群體規(guī)模大，而且至少需要3年的隨訪，資金投入在億元以上，顯著提高了行業(yè)門(mén)檻。

因此是否有能力開(kāi)展前瞻性研究是布局腫瘤早篩領(lǐng)域企業(yè)間競(jìng)爭(zhēng)最重要的差異化因素，目前，大部分企業(yè)仍然停留在回顧建模階段，有能力開(kāi)展前瞻性研究的企業(yè)較少，拿到癌癥早篩許可的企業(yè)目前只有諾輝一家。據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局官方公眾號(hào)《中國(guó)器審》2022年11月10日最新發(fā)文，“目前國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)上市用于腫瘤篩查的體外診斷試劑只有一項(xiàng)基于基因突變、甲基化分子標(biāo)志物結(jié)合便潛血檢測(cè)用于結(jié)直腸癌高危人群篩查的產(chǎn)品?！?

（文章來(lái)源：21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道）